Đừng Làm Mẹ Cáu xoay quanh Hạnh (do Quỳnh Kool thủ vai) – một cô nàng 18 tuổi đang háo hức chuẩn bị bước chân vào giảng đường đại học, mơ mộng về tương lai tươi sáng. Thế rồi biến cố ập đến như sét đánh ngang tai: người chị không cùng huyết thống của Hạnh đột ngột gặp tai nạn giao thông và ra đi mãi mãi. Không chỉ mất chỗ nương náu quen thuộc, Hạnh còn phải gánh vác trách nhiệm nhận nuôi nhóc con vừa chào đời của chị mình. Thế là hành trình làm mẹ đơn thân chính thức khởi động, với bao thứ thiếu thốn triền miên: chẳng có giọt sữa nào, tiền bạc eo hẹp, nhà cửa lang thang, nghề nghiệp thì chưa có, kinh nghiệm chăm con cái chả biết gì từ đâu ra. Những ngày đầu, Hạnh rối bời, hoảng loạn tột độ, sợ hãi đến mức đôi lần nghĩ đến chuyện buông tay đứa bé... Nhưng rồi Happy (Nguyễn Ngọc An Nhiên đóng) – cô nhóc con gái bé bỏng – lớn lên từng ngày với tính cách siêu cá tính, thông minh lanh lợi, dần trở thành nguồn sống, niềm vui bất tận và chỗ dựa tinh thần vững chắc cho Hạnh. Happy không chỉ là cục cưng đáng yêu mà còn hay pha trò, làm mẹ cười nghiêng ngả giữa bao bộn bề. Dù vậy, chính sự bướng bỉnh, thích cãi lý, đôi khi "lầy lội" của Happy lại hay chọc tức Hạnh, khiến mẹ con đôi lúc cãi vã um sùm, cáu kỉnh tứ tung. Chính những khoảnh khắc ấy tạo nên sức hút khó cưỡng của Đừng Làm Mẹ Cáu – bộ phim vừa ấm áp, vừa hài hước, khắc họa chân thực hành trình trưởng thành của một bà mẹ trẻ giữa muôn vàn thử thách đời thường.