Giữa lòng hoang sơ墨西哥 (Mexico), đoàn nhà thám hiểm trải qua một khoảnh khắc vỡ òa khi họ bỗng phát hiện ra những tàn tích cổ xưa đến rợn người. Không phải đống gạch vụn thông thường, mà là cả một đô thị bị lãng quên, kiến trúc đá tuyệt đẹp nhưng phủ đầy rêu phong, nơi những bức phù điêu rắn khổng lồ được chạm khắc tỉ mỉ, dường như đang "nhìn" xuống bất cứ ai bước vào. Đó là di tích của một nền văn minh cổ đại thờ rắn, nơi The Anacondas không chỉ là biểu tượng, mà còn là vị thần được tôn thờ. Niềm hứng khởi như vỡ òa, họ bước đi như trong giấc mơ, chụp ảnh, ghi chép từng viên gạch, từng đường nét nghệ thuật kỳ lạ.
Niềm vui bỗng như bị cắt đột ngột. Từ sâu bên dưới lòng đất, từ chính trái tim của khu đền cổ, một âm thanh trầm đặc, vang vọng như tiếng sấm từ lòng đất ẩn sâu, bắt đầu rung chuyển không khí. Đất nứt toác, những bức tường đá hàng ngàn năm đứng vững gãy vụn. Và từ một hang động tối mịt dưới đền thờ, The Anacondas thức giấc. Không phải là một con trăn bình thường, mà là một quái vật khổng lồ, da sần sùi như áo giáp đá, mắt như hai hố lửa đỏ rực. Nó không chỉ to lớn, mà còn không ngừng lớn lên ngay trước mắt kinh hoàng của họ, co ro từng đốt sống, vươn dài ra vô tận. Mùi tanh nồng, mùi của sự chết chóc và đói khát bức tử tràn ngập không khí.
Họ nín thở khi nhận ra sự thật kinh hoàng: The Anacondas này đã bị bỏ đói trong vô số thế kỷ. Nền văn minh xưa kia đã ngừng dâng những lễ vật hiến tế người – thứ duy nhất đủ sức nuôi sống một sinh thể đồ sộ và hung dữ như thế. Nỗi sợ hãi bủa vây từng người. Con quái vật khổng lồ đói đến điên loạn, cái nhìn của nó không còn là của một thần linh, mà là của một tai họa sống. Nó bắt đầu di chuyển, tiếng bò lết trên đá vỡ giống như đất sụp đổ, những cú cắn thử vào không khí tạo ra gió mạnh như bão. The Anacondas không chỉ đánh thức – nó đã sống lại, và cơn đói vĩnh cửu của nó giờ đây đe dọa nuốt chửng tất cả những ai đứng trên đường đi của nó.
Trước tình thế sống còn, đoàn thám hiểm không còn chỗ dựa nào ngoài chính sự đoàn kết đang nhen nhóm trong cơn tuyệt vọng. Họ phải quên đi định kiến, rút vũ khí, dùng mọi hiểu biết địa hình kỳ dị này, và cả sự may rủi nhất để chống lại một mối đe dọa vượt xa tưởng tượng. The Anacondas chính là con quái vật sinh ra từ sự trừng phạt của các vị thần bị quên lãng, và bây giờ, nó săn lùa con mồi của mình – đó chính là con người. Cuộc trốn chạy giằng co trong những hành lang gãy đổ, leo lên những tàn tích xiêu vẹo, gào thét trong sự chấn động kinh hoàng đã bắt đầu. Sự sống sót của họ phụ thuộc hoàn toàn vào khả năng hợp tác và liều lĩnh trong cơn đối mặt với Thế Anacondas – Thần Rắn Phục Sinh.
