The Witches đưa người xem vào cuộc phiêu lưu kinh hoàng của một cậu bé mồ côi. Sau bi kịch mất cha mẹ, cậu sống cùng bà ngoại – người phụ nữ từng đối mặt với thế lực quỷ ám nên luôn cảnh giác với những điều hắc ám. Mọi chuyện bắt đầu khi hai bà cháu tới khách sạn sang trọng nghỉ dưỡng. Tại đây, cậu bé tò mò lạc vào phòng họp tối tăm và chứng kiến cảnh tượng rợn tóc gáy: Hội nghị của The Witches! Những mụ phù thủy đội lốt quý bà quý cô, nhưng bên dưới lớp vỏ người là khuôn mặt răn reo, tay giống móng thú, cùng hơi thở nồng nặc mùi chuột chết. Trùm cuối - Đại Phù Thủy hùng hổ công bố kế hoạch biến mọi đứa trẻ thành chuột qua những viên socola nhiễm bùa. Cậu bé vội lẩn trốn nhưng không may bị phát hiện. Một tia sáng xanh lẹt xuất hiện, và cậu gào thét trong đau đớn khi cơ thể teo tóp, lông lá mọc đầy... Bị biến thành chuột, cậu phải vật lộn với nỗi hoảng loạn khi mất đi hình người. May thay, tình yêu thương của người bà giúp cậu lấy lại tỉnh táo. Nhận ra âm mưu tận diệt trẻ em của The Witches, hai bà cháu bắt đầu lên kế hoạch ngầm đánh bại lũ quỷ cái. Với trí thông minh và sự nhỏ bé của mình, cậu chuột len lỏi khắp khách sạn, lùng sục từng góc khuất để thu thập bằng chứng. Người bà thì tiến hành "dương đông kích tây", dùng những màn đối thoại mỉa mai khiến bọn phù thủy sa vào bẫy bất ngờ. Hành trình phá tan hội phù thủy không thiếu những khoảnh khắc tim đập chân run: lũ chuột kiếng của The Witches suýt đánh hơi thấy cậu bé, trận chiến giữa bà ngoại và Đại Phù Thủy trong nhà bếp đầy dao lửa, hay cú twist kinh hoàng khi bùa ngược dội lại lên những kẻ dã tâm. Xuyên suốt câu chuyện là sợi dây tình cảm nhuốm màu thương đau nhưng đầy kiên cường giữa đứa cháu "dị dạng" và người bà sẵn sàng hi sinh tất cả để cứu thế giới trong im lặng. Kết cục xảy đến như lời cảnh tỉnh: The Witches chưa bao giờ từ bỏ việc trỗi dậy, và khi bóng tối lên ngôi, ánh sáng từ lòng dũng cảm mới là phép thuật vĩnh hằng...