Dưới bầu trời mờ khói của Los Angeles, con đường nhộn nhịp 101 không chỉ là mạch máu giao thông – nó biến thành bàn cờ của Tội Phạm 101, biệt danh của tên trộm bậc thầy với những phi vụ tung hỏa mù khiến cảnh sát phải điên đầu. Gã âm thầm thực hiện những vụ cướp táo tợn dọc theo xa lộ này suốt năm năm, nhưng lần này khác: một món hời khổng lồ, được gọi là "cú chót" trong nghiệp trộm của hắn. Đích ngắm? Một kiện hàng bí ẩn đang được vận chuyển bằng xe bọc thép, thứ có thể mở ra cuộc sống mới ngoài vòng lao lý.
Nhưng số phận trớ trêu khiến hắn va phải Nina Torres - nữ nhân viên bảo hiểm thương hiệu sắp gục ngã dưới áp lực hồ sơ tồn đọng và cuộc hôn nhân đổ vỡ. Khi chứng kiến hành tung đáng ngờ từ camera an ninh, thay vì báo cảnh sát, cô quyết định đặt cược cuộc đời vào màn mặc cả liều lĩnh: hợp tác với chính kẻ cướp để đòi lại khoản tiền công ty bảo hiểm đã nợ cô. Mối quan hệ nguy hiểm nảy sinh giữa hai kẻ cùng đường, dệt nên thỏa thuận đầy dao động: hắn giúp cô rút ruột hệ thống an ninh chuẩn FBI; đổi lại, cô trở thành cặp mắt trong các chuỗi dữ liệu mà cảnh sát không chạm tới được.
Giữa lúc đó, trung úy Ramirez - viên thám tử già với căn bệnh tiểu đường và vết nhơ chưa bắt được Tội Phạm 101 năm năm trước - bỗng nắm được sợi tơ mỏng. Ông phát hiện tất cả các vụ cướp không hề ngẫu nhiên: chúng khớp với lộ trình hằng ngày của đoàn xe chuyên chở phế liệu hạt nhân cấp thấp. Cuộc truy lùng biến thành trận đấu trí nảy lửa khi bẫy được giăng ra tại bến tàu San Pedro, nơi Ramirez cho rằng Tội Phạm 101 sẽ ra tay vào lúc tang tảng sương mù. Nhưng ông không ngờ tới lá bài Nina Torres - con tốt khiến toàn bộ tính toán của cả hai phe sụp đổ.
Áp lực xiết chặt khi đồng hồ đếm ngược chỉ còn 72 giờ trước khi kiện hàng biến mất khỏi lãnh thổ Mỹ. Kẻ trộm phải chọn giữa món hời và kẻ đồng hành bất đắc dĩ; cô gái nhận ra mình đang chơi ván bài mạng sống; còn viên thám tử già hiểu rằng đây là cơ hội cuối để chuộc lại danh dự. Tên xa lộ 101 giờ không chỉ là đường đi - nó là phễu dẫn ba con người vào cơn bão định mệnh máu lửa mang tên Tội Phạm 101.
