Tóm tắt nội dung phim Uẩn Khúc của Amanda Knox như sau: Amanda Knox, một cô du học sinh đến Ý để theo đuổi giấc mơ của mình, nhưng chỉ vài tuần sau đó, cô lại bị kết án oan vì tội giết người. Phim theo dõi cuộc chiến không ngừng nghỉ của Knox để chứng minh sự trong sạch và giành lại tự do của mình. Đồng thời, phim cũng tìm hiểu lý do tại sao chính quyền và thế giới lại phán xét cô một cách cứng rắn như vậy, và cách cô vượt qua những khó khăn để chứng minh sự vô tội của mình.