Lấy bối cảnh cuối thời Joseon, bộ phim Mây Hoạ Ánh Trăng xoay quanh nhân vật Hong Ra On - cô nàng chuyên giả trai kiếm sống với cái tên Hong Sam Dom và cực kì nổi tiếng với nghề quân sư tình yêu. Đây cũng là nguyên nhân khiến cô vô tình đụng độ Thế tử Lee Young để rồi trôi dạt vào cung, trở thành thái giám thân cận của anh.