Những Bà Nội Trợ Kiểu Mỹ - Phần 5 tiếp tục cuộc sống đầy màu sắc và bí ẩn của các bà nội trợ trên đường Wisteria Lane. Mùa này bắt đầu với một bước nhảy thời gian năm năm sau khi kết thúc phần trước, nơi mà chúng ta thấy cuộc sống của các nhân vật đã thay đổi như thế nào qua thời gian. Gabrielle (Eva Longoria Parker) giờ đây là mẹ của hai đứa trẻ và phải đối mặt với những thách thức mới trong việc nuôi dạy con cái cũng như duy trì mối quan hệ hôn nhân với Carlos (Ricardo Antonio Chavira). Bree (Marcia Cross) vẫn giữ được hình ảnh hoàn hảo của mình nhưng lại隐藏 nhiều vấn đề gia đình và cá nhân. Lynette (Felicity Huffman) đang cố gắng cân bằng giữa công việc kinh doanh thành công và vai trò của một người mẹ với sáu đứa con. Susan (Teri Hatcher) đã tìm thấy hạnh phúc với Mike (James Denton), nhưng họ sớm nhận ra rằng cuộc sống chung không phải lúc nào cũng dễ dàng. Giao diện mới vào mùa này là Edie Britt (Nicollette Sheridan), người quay trở lại Wisteria Lane cùng chồng mới Dave Williams (Neal McDonough). Tuy nhiên, sự xuất hiện của họ nhanh chóng gây nên sóng gió cho cộng đồng. Trong suốt mùa phim, mỗi nhân vật đều trải qua những thử thách riêng, từ việc giải quyết mâu thuẫn gia đình đến đối mặt với những kẻ thù tiềm tàng. Đồng thời, họ còn phải đương đầu với một loạt các bí mật và điều bất ngờ khiến cho cuộc sống ở Wisteria Lane càng thêm phức tạp và hấp dẫn. Với sự pha trộn độc đáo giữa hài kịch, lãng mạn và悬疑, Những Bà Nội Trợ Kiểu Mỹ - Phần 5 mang tới cho khán giả một hành trình thú vị và đầy cảm xúc, khám phá sâu hơn vào đời sống nội tâm và mối quan hệ giữa các nhân vật yêu thích.