Những Cô Nàng Lắm Chiêu là một bộ phim hài kịch về tuổi mới lớn, xoay quanh cuộc sống của Cady, một cô gái 16 tuổi mới chuyển đến Mỹ sau khi sống 12 năm ở châu Phi. Cady phải đối mặt với một môi trường học đường hoàn toàn mới và phải học cách thích nghi với cuộc sống ở trường trung học. Khi Cady gia nhập trường trung học, cô nhanh chóng bị thu hút bởi một nhóm học sinh quyền lực và nổi tiếng, được gọi là "The Plastics". Nhóm này được dẫn dắt bởi Regina, một cô gái xinh đẹp và quyền lực, và bao gồm các thành viên khác như Gretchen và Karen. Cady nhanh chóng trở thành một phần của nhóm và phải đối mặt với các quy tắc và chuẩn mực của nhóm. Tuy nhiên, khi Cady bắt đầu hẹn hò với Aaron, một chàng trai đã từng là bạn trai của Regina, cô phải đối mặt với sự phản đối và ghen tị của Regina. Cady phải trả giá đắt khi trở thành một phần của nhóm, bao gồm cả việc phải đối mặt với sự cạnh tranh và ghen tị của các thành viên khác, cũng như phải học cách cân bằng giữa việc trở thành một phần của nhóm và việc giữ được bản thân. Bộ phim là một cuộc khám phá về cuộc sống tuổi mới lớn, về sự cạnh tranh và ghen tị, và về việc tìm kiếm bản thân trong một môi trường mới và đầy thách thức.